Темодал

Темодал
Действующее вещество›› Темозоломид* (Temozolomide*)Латинское названиеTemodalАТХ:›› L01AX03 ТемозоломидФармакологическая группа: Алкилирующие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)›› C43 Злокачественная меланома кожи
›› C71 Злокачественное новообразование головного мозга
›› C72 Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы
›› D33 Доброкачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы
Состав и форма выпускаКапсулы1 капс.темозоломид5 мг 20 мг 100 мг 250 мгвспомогательные вещества: лактоза безводная; кремния диоксид коллоидный; натрия карбоксиметилкрахмал; кислота винная; кислота стеариновая оболочка капсулы: титана диоксид; натрия лаурилсульфат; желатин во флаконе темного стекла 5 или 20 шт.; в пачке картонной 1 флакон.Описание лекарственной формыКапсулы «Темодал» 5 мг: твердые желатиновые капсулы размера №3, имеющие непрозрачные крышечку и корпус белого цвета. На крышечке капсул зелеными чернилами нанесены название препарата, торговый знак и две параллельные полоски; на корпусе капсул тем же цветом нанесены дозировка и две параллельные полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желтовато-коричневого цвета.
Капсулы «Темодал» 20 мг: твердые желатиновые капсулы размера №2, имеющие непрозрачные крышечку и корпус белого цвета. На крышечке капсул коричневыми чернилами нанесены название препарата, торговый знак и две параллельные полоски; на корпусе капсул тем же цветом нанесены дозировка и две параллельные полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желтовато-коричневого цвета.
Капсулы «Темодал» 100 мг: твердые желатиновые капсулы размера №1, имеющие непрозрачные крышечку и корпус белого цвета. На крышечке капсул синими чернилами нанесены название препарата, торговый знак и две параллельные полоски; на корпусе капсул тем же цветом нанесены дозировка и две параллельные полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желтовато-коричневого цвета.
Капсулы «Темодал» 250 мг: твердые желатиновые капсулы размера №0, имеющие непрозрачные крышечку и корпус белого цвета. На крышечке капсул черными чернилами нанесены название препарата, торговый знак и две параллельные полоски; на корпусе капсул тем же цветом нанесены дозировка и две параллельные полоски. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового или светло-желтовато-коричневого цвета.ХарактеристикаТемодал — имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью.Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противоопухолевое, алкилирующее.ФармакокинетикаТемодал после приема внутрь быстро всасывается и так же быстро выводится из организма с мочой. Темодал быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинно-мозговую жидкость.
Cmax в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приема препарата. T1/2 из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и T1/2 не зависят от дозы.
Темодал слабо связывается с белками (10–20%). После перорального приема Темодала средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Основной путь выведения Темодала — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием Темодала вместе с пищей вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени — такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.ФармакодинамикаПри попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).
Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.ПоказанияВпервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией. Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК), выраженная миелосупрессия, беременность, период лактации, детский возраст — до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью — пожилой возраст (старше 70 лет), выраженная почечная или печеночная недостаточность.Побочные действияВпервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты). В приведенной таблице 1 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто — >10%, часто — >1% 0,1%