Тиментин

Тиментин
Действующее вещество›› Тикарциллин* + Клавулановая кислота* (Ticarcillin* + Clavulanic acid*)Латинское названиеTimentinАТХ:›› J01CR03 Тикарциллин в комбинации с ингибиторами ферментовФармакологическая группа: Пенициллины в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10)›› A41 Другая септицемия
›› B99 Другие инфекционные болезни
›› H60 Наружный отит
›› H66 Гнойный и неуточненный средний отит
›› H70 Мастоидит и родственные состояния
›› J01 Острый синусит
›› J02 Острый фарингит
›› J03 Острый тонзиллит [ангина]
›› J04 Острый ларингит и трахеит
›› J18 Пневмония без уточнения возбудителя
›› J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
›› J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
›› K65 Перитонит
›› K67 Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках
›› L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
›› M00-M03 Инфекционные артропатии
›› M60.0 Инфекционные миозиты
›› M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
›› M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
›› M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
›› M71.1 Другие инфекционные бурситы
›› M86 Остеомиелит
›› N00 Острый нефритический синдром
›› N03 Хронический нефритический синдром
›› N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
›› N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
›› N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
›› N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек
›› N30 Цистит
›› N33 Поражения мочевого пузыря при болезнях, классифицированных в других рубриках
›› N34 Уретрит и уретральный синдром
›› N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
›› N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
›› N70 Сальпингит и оофорит
›› N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
›› N72 Воспалительные болезни шейки матки
›› N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов
›› N74 Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках
›› N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
›› N77 Изъязвление и воспаление вульвы и влагалища при болезнях, классифицированных в других рубриках
›› R78.8.0* Бактериемия
›› Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Состав и форма выпускаПорошок лиофилизированный приготовления раствора внутривенных инфузий или инъекций1 фл.тикарциллин (в виде натриевой соли)1500 мгклавулановая кислота (в виде калиевой соли)100 мг
во флаконах по 1600 мг; в пачке картонной 4 флакона.
Порошок лиофилизированный приготовления раствора внутривенных инфузий или инъекций1 фл.тикарциллин (в виде натриевой соли)3000 мгклавулановая кислота (в виде калиевой соли)200 мг
во флаконах по 3200 мг; в пачке картонной 10 флаконов.Описание лекарственной формыСухой порошок белого или бледно-желтого цвета.ХарактеристикаКомбинированный препарат.Фармакологическое действиеФармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.ФармакокинетикаПри введении Тиментина 3200 мг в виде в/в инфузии (в течение 30 мин) концентрация тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигает максимума сразу после окончания инфузии. Среднее значение Cmax тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты — 16 мкг/мл.
Среднее значение T1/2 из сыворотки тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 и 64 мин соответственно.
Приблизительно 60–70% тикарциллина и приблизительно 35–45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых часов после введения разовой дозы Тиментина.
Тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости после парентерального введения, в т.ч. в желчь, плевральную жидкость и спинно-мозговую жидкость через воспаленные оболочки. В экспериментах на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется по тканям организма.
Ни один из компонентов Тиментина не показывает высокую степень связывания с белком: связывание с белком сыворотки крови тикарциллина составляет приблизительно 50%, клавулановой кислоты — приблизительно 25%.ФармакодинамикаТиментин является комбинированным препаратом тикарциллина натрия — карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия — ингибитора бета-лактамаз необратимого действия. Бета-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину в концентрациях, которые быстро достигаются в организме больного. Клавуланат калия не обладает высокой антибактериальной активностью, однако его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия эмпирической парентеральной терапии целого ряда инфекций.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. грамположительных: аэробные — Staphylococcus species, включая St. aureus и St. epidermidis, Streptococcus species, включая St. faecalis; анаэробные — Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Clostridium species, Eubacterium species и грамотрицательных: аэробные — Escherichia coli, Haemophilus species, включая H. influenzae, Branhamella catarrhalis, Klebsiella species, включая K. pneumoniae, Entbacter species, Proteus species, включая индолположительные штаммы, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Pseudomonas species, включая P. aeruginosa и S. maltophilia, Serratia species, включая S. marcescens, Citrobacter species, Acinetobacter species, Yersinia entcolitica, Salmonella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробные — Bactides species, включая B. fragilis, Fusobacterium species, Veillonella species.
Определение микробной чувствительности
Диффузионный метод: проведения испытания по методу Кирби — Бауэра используют диффузионные диски с содержанием Тиментина 85 мкг (75 тикарциллина плюс 10 мкг клавулановой кислоты). В зависимости от размера зоны подавления роста определяют степень чувствительности микроорганизмов следующим образом: результат «чувствительные» означает, что терапия Тиментином с большой вероятностью окажется эффективной в отношении данного возбудителя; результат «резистентные» указывает на то, что возбудитель инфекции будет устойчивым к терапии данным антибиотиком. Результат «промежуточная чувствительность» означает, что достижения эффекта в отношении данного возбудителя препарат необходимо применять в более высокой дозе, либо препарат будет эффективным в том случае, если инфекция ограничивается тканями или жидкостями организма (например мочой), в которых достигаются высокие концентрации антибиотика.
Размер зон подавления роста (мм) диффузионного метода:
резистентные — ≤11,
промежуточная чувствительность — 12–14,
чувствительные — ≥15.
Метод последовательных разведений: определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) Тиментина выделеных бактерий можно проводить методом последовательного разведения бульона или агара. Исследуемую культуру высевают в пробирки в концентрации 104−105 КОЕ/мл или на планшеты в концентрации 103−104 КОЕ/мл.
При проведении испытания по рекомендованной схеме разведений предполагается, что концентрация клавулановой кислоты остается постоянной (2 мкг/л) во всех пробирках, а содержание тикарциллина изменяется. Значения МИК выражаются как значения концентрации тикарциллина в присутствии клавулановой кислоты в концентрации 2 мкг/мл:
устойчивые — ≥128,
чувствительные — ≤64.
1. Непродуцирующие бета-лактамазу микроорганизмы, которые обычно обладают чувствительностью к тикарциллину, будут иметь такие же зоны подавления роста, как и тикарциллина.
2. Стафилококки, чувствительные к Тиментину, но резистентные к метициллину, оксациллину или нафциллину, должны считаться устойчивыми.
3. Контрольные культуры проверки качества должны иметь следующие суточные характеристики в отношении Тиментина:
Микроорганизмы Диски Зоны ингибирования, мм мкг/мл E. coli (ATCC 25922) 24–30 2/2–8/2 S. aureus (ATCC 25923) 32–40 - P. aeruginosa (ATCC 27853) 20–28 8/2–32/2 E. coli (ATCC 35218) 21–25 4/2–16/2 S. aureus (ATCC 25922) - 0,5/2–2/2 4. Значения выражаются как концентрация тикарциллина в присутствии клавулановой кислоты в постоянной концентрации 2 мкг/мл.ПоказанияЛечение широкого спектра таких тяжелых инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью как: сепсис, септицемия, бактериемия, интраабдоминальные инфекции, включая перитонит; послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции, включая эндометрит; инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек, включая пиелонефрит; инфекции уха, горла, носа; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Препарат противопоказан недоношенным детям с нарушением функции почек.Применение при беременности и кормлении грудьюРешение о назначении препарата в период беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и риск, связанные с применением данного препарата.
Применение в период грудного вскармливания возможно.Побочные действияРеакции гиперчувствительности: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции.
Редко — буллезные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
При появлении любых реакций гиперчувствительности лечение Тиментином следует прекратить.
Желудочно-кишечные реакции: тошнота, рвота и диарея. Редко — псевдомембранозный колит.
Реакции со стороны печени: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ. Редко — гепатит и холестатическая желтуха.
Лабораторные показатели: редко — гипокалиемия.
Реакции со стороны ЦНС: редко — появление судорог, особенно у больных с нарушением функции почек и при назначении повышенных доз препарата.
Гематологические реакции: редко — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.
Местные реакции: тромбофлебит при в/в применении.ВзаимодействиеПробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не влияет на экскрецию клавулановой кислоты.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и такими протеино-подобными жидкостями как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в т.ч. Pseudomonas. Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами лечения угрожающих жизни инфекций, особенно у больных с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
При сочетанном применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.ПередозировкаВ случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.Способ применения и дозыВ виде капельной в/в инфузии или в/в струйной инъекции.
Взрослым (в т.ч. пожилого возраста) обычно — 1600–3200 мг каждые 6–8 ч в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза — 3200 мг каждые 4 ч.
Детям — обычно 80 мг/кг массы тела каждые 6–8 ч.
Для недоношенных детей и доношенных детей в перинатальном периоде — 80 мг/кг массы тела каждые 12 ч, затем переходят на режим приема каждые 8 ч. Расчет проводится по тикарциллину.
Дозы при нарушении функции почек
Дозы взрослых при нарушении функции почек:
Слабой степени
(Cl креатинина >30 мл/мин)
3200 мг каждые 8 ч Умеренной степени
(Cl креатинина 10–30 мл/мин)
1600 мг каждые 8 ч Тяжелой степени
(Cl креатинина 30 мл/мин 75 мг/кг каждые 8 ч 10–30 мл/мин 37,5 мг/кг каждые 8 ч